长期以来，肿瘤研究工作者运用流行病学和实验室研究的方法，分析了年龄、性别、种族、遗传、饮食、营养、职业、咖啡和烟草等因素，经广泛的研究多数认为胰结石是由多因素的反复作用所致。高蛋白饮食可能与胰结石的发病有关，这一点在动物实验中已得到证实。用大豆粉喂饲小鼠，所分泌的胃泌素和缩胆囊素可刺激胰腺组织增殖和结节形成。流行病学调查也有证据支持上述观点，如抽烟、喝咖啡和饮酒等均可引起胃泌素分泌增多，它们导致胰结石的作用尚待作进一步论证。
近年来人们饶有兴趣地注视着慢性胰腺炎与胰结石之间的关系。1985年Nogueria在136例慢性钙化性胰腺炎中，发现2。2%病例伴有胰结石，这一比例较一般人群中胰结石的发病率高出了近一百倍。在一组胰结石的尸解报告中，癌肿未累及的胰腺组织有导管增生者竟达41%，导管增生可能是致癌因子的作用或内分泌失衡所造成。有人选用大田鼠为实验对象，用赛璐玢纸带包绕胰头，于术后5天即见胰头部主胰管上皮细胞增生，杯状细胞化生，进而胰管周围纤维化和导管部分阻塞，并证明胰管阻塞、潴留和胰管上皮增生与胰结石的发生有着密切的关系。
